Chuck Lorre ist ein Garant für erfolgreiche Serien. Seine Hauptdarsteller spielen meist exzentrische Rollen, so z. B. Dharma in Dharma & Greg, Charlie in Two And A Half Men und Sheldon in The Big Bang Theory. Letzterer ist auch der Grund für den aktuellen Hype um Nerds und ihre steigende Beliebtheit. Die Serie dreht sich um Sheldon Cooper, seinen Mitbewohner Leonard Hofstadter und ihre Freunde Raj Koothrappali, Howard Wolowitz und die Kellnerin Penny, die allesamt in Los Angeles wohnen. Falls Sie sich einmal die Drehorte selbst anschauen möchten, können Sie mit wimdu.de einen Kurztrip dorthin planen. Die vier jungen Männer sind allesamt überdurchschnittlich intelligent und wissenschaftlich tätig. Doch Sheldon ist der nerdigste unter den Vieren.

Er ist theoretischer Physiker mit einem IQ von 187, behauptet jedoch dass sein IQ nicht mit den allgemeingültigen Tests gemessen werden könne. Er besitzt einen Master und zwei Doktortitel. Sheldon ist ein großer Fan von Comics, Fantasyfilmen und Videospielen. Zusammen mit seinen Freunden veranstaltet er dazugehörige Themenabende. Das Einzige, an dem es Sheldon mangelt, ist Verständnis für zwischenmenschliche Beziehungen. Er kann weder Mimik lesen, noch Humor verstehen. Dafür verfügt er über ein unglaublich gutes Gedächtnis und den Willen zum Lernen. So beginnt er selbst Witze zu machen, die er durch den Ausspruch "Bazinga" erkennbar macht. Dieses Wort hat inzwischen einen inflationären Gebrauch in der Welt der Zuschauer erfahren und wird auch oft auf T-Shirts gesehen. Sheldon hat noch weitere besondere Gewohnheiten, die an Zwangsstörungen grenzen, weswegen man vermutet, dass die Rolle an eine Person mit Asberger-Syndrom angelehnt ist. Dies wurde von den Autoren jedoch verneint.

Sein Mitbewohner und Lehrer in zwischenmenschlichen Beziehungen ist Dr. Leonard Hofstadter, ein experimenteller Physiker. Im Gegensatz zu seinen anderen Freunden bemüht sich Leonard ständig eine feste Beziehung zu finden. Neben Beziehungen zu anderen Naturwissenschaftlerinnen ist er lange mit Penny zusammen, dem sprichwörtlichen Mädchen von nebenan. Sie hilft den vier Nerds nicht den Kontakt zu der "normalen" Welt zu verlieren und ist besonders für Sheldon eine große Hilfe bei zwischenmenschlichen Beziehungen. Eigentlich möchte Penny, deren Nachname nie bekannt gegeben wird, Schauspielerin werden. Doch bis sie dies erreicht hat arbeitet sie als Kellnerin. Im Laufe der Zeit entwickelt sie auch ein gewisses Nerdwissen, so versucht sie z. B. einem Flirt von Leonard die Nerds anhand eines Beispiels aus Star Trek zu erklären. Sie hält jedoch inne und bemerkt selbst, wie merkwürdig das ist. Die Beziehung zu Leonard war ein ständiges auf und ab, welches sicherlich noch nicht beendet ist, obwohl der Wissenschaftler inzwischen mit der Schwester von Raj zusammen ist.

Raj Koothrappali ist indischer Astrophysiker, der unglaubliche Probleme damit hat, mit Frauen zu sprechen. Dies gelingt ihm anfangs nur, wenn er Alkohol getrunken hat. Sonst hilft ihm sein Freund Howard, in dem dieser alles für Raj beantwortet. Ein Running Gag sind die Videotelefonate mit seinen lauten Eltern, die ihn ständig drängen zu heiraten und Kinder zu zeugen. Howard Wolowitz hat am MIT studiert und ist Raumfahrtingenieur. Obwohl seine Arbeiten bedeutende Entwicklungen sind, die bereits verwendet werden, wird er von den Anderen nicht ganz ernst genommen, da er keinen Doktortitel hat. Ihm fällt es von allen Nerds am leichtesten Frauen anzusprechen, auch wenn dies nur mit mäßigem Erfolg gelingt.